Ժամանակակից բժշկության ոլորտում հակաբիոտիկները ապացուցել են իրենց կարևորագույն առաջընթացներից մեկը՝ զգալիորեն նվազեցնելով մանրէային վարակների հետ կապված հիվանդացության և մահացության մակարդակը: Բակտերիալ վարակների կլինիկական արդյունքները փոխելու դրանց ունակությունը երկարացրել է անթիվ հիվանդների կյանքի տևողությունը: Հակաբիոտիկները կարևոր դեր են խաղում բարդ բժշկական միջամտություններում, ներառյալ վիրահատությունները, իմպլանտների տեղադրումը, փոխպատվաստումը և քիմիաթերապիան: Այնուամենայնիվ, հակաբիոտիկների նկատմամբ կայուն հարուցիչների ի հայտ գալը աճող մտահոգություն է առաջացնում, ինչը ժամանակի ընթացքում նվազեցնում է այս դեղերի արդյունավետությունը: Հակաբիոտիկների նկատմամբ կայունության դեպքեր են գրանցվել հակաբիոտիկների բոլոր կատեգորիաներում՝ մանրէային մուտացիաների առաջացմանը զուգընթաց: Հակամանրէային դեղամիջոցների կողմից գործադրվող ընտրության ճնշումը նպաստել է կայուն շտամների աճին՝ լուրջ մարտահրավեր ստեղծելով համաշխարհային առողջության համար:
Հակամանրէային կայունության հրատապ խնդրի դեմ պայքարելու համար անհրաժեշտ է իրականացնել վարակի վերահսկման արդյունավետ քաղաքականություն, որը կսահմանափակի դիմացկուն հարուցիչների տարածումը՝ միաժամանակ նվազեցնելով հակաբիոտիկների օգտագործումը: Ավելին, կա այլընտրանքային բուժման մեթոդների հրատապ անհրաժեշտություն: Հիպերբարային թթվածնային թերապիան (ՀԹԹԹ) այս համատեքստում դարձել է խոստումնալից մեթոդ, որը ներառում է որոշակի ժամանակահատվածում որոշակի ճնշման մակարդակներում 100% թթվածնի ներշնչում: Դիրքավորվելով որպես վարակների առաջնային կամ լրացուցիչ բուժում, ՀԹԹԹ-ն կարող է նոր հույս ներշնչել հակաբիոտիկների նկատմամբ դիմացկուն հարուցիչների պատճառով առաջացած սուր վարակների բուժման գործում:
Այս թերապիան ավելի ու ավելի է կիրառվում որպես տարբեր հիվանդությունների, այդ թվում՝ բորբոքման, ածխածնի մոնօքսիդի թունավորման, քրոնիկ վերքերի, իշեմիկ հիվանդությունների և վարակների առաջնային կամ այլընտրանքային բուժում: ՀԲՕԹ-ի կլինիկական կիրառությունները վարակների բուժման մեջ խորն են՝ ապահովելով անգնահատելի առավելություններ հիվանդների համար:
Հիպերբարային թթվածնային թերապիայի կլինիկական կիրառությունները վարակի դեպքում
Ներկայիս ապացույցները վստահորեն հաստատում են գերբնական թերապիայի (HBOT) կիրառումը՝ թե՛ որպես ինքնուրույն, թե՛ որպես լրացուցիչ բուժում, ինչը զգալի օգուտներ է բերում վարակված հիվանդներին: HBOT-ի ընթացքում զարկերակային արյան մեջ թթվածնի ճնշումը կարող է բարձրանալ մինչև 2000 մմ ս.ս., իսկ արդյունքում առաջացող թթվածնի-հյուսվածքային բարձր ճնշման գրադիենտը կարող է հյուսվածքներում թթվածնի մակարդակը բարձրացնել մինչև 500 մմ ս.ս.: Նման ազդեցությունները հատկապես արժեքավոր են իշեմիկ միջավայրերում դիտվող բորբոքային ռեակցիաների և միկրոշրջանառության խանգարումների բուժմանը նպաստելու, ինչպես նաև կոմպարտմենտային համախտանիշի կառավարման գործում:
ՀԲՕԹ-ն կարող է նաև ազդել իմունային համակարգից կախված վիճակների վրա: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ ՀԲՕԹ-ն կարող է ճնշել աուտոիմունային համախտանիշները և հակածին-առաջացած իմունային պատասխանները՝ օգնելով պահպանել պատվաստի նկատմամբ հանդուրժողականությունը՝ նվազեցնելով լիմֆոցիտների և լեյկոցիտների շրջանառությունը, միաժամանակ մոդուլացնելով իմունային պատասխանները: Բացի այդ, ՀԲՕԹ-ննպաստում է ապաքինմանըքրոնիկ մաշկի վնասվածքների դեպքում՝ խթանելով անգիոգենեզը, որը վերականգնման բարելավման կարևորագույն գործընթաց է: Այս թերապիան նաև խթանում է կոլագենի մատրիցի ձևավորումը, որը վերքերի բուժման կարևոր փուլ է:
Հատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել որոշակի վարակների, մասնավորապես խորը և դժվար բուժվող վարակների, ինչպիսիք են նեկրոզող ֆասցիիտը, օստեոմիելիտը, քրոնիկ փափուկ հյուսվածքների վարակները և վարակիչ էնդոկարդիտը: HBOT-ի ամենատարածված կլինիկական կիրառություններից մեկը մաշկի, փափուկ հյուսվածքների վարակների և ցածր թթվածնի մակարդակի հետ կապված օստեոմիելիտի դեպքում է, որոնք հաճախ առաջանում են անաէրոբ կամ դիմացկուն մանրէներից:
1. Դիաբետիկ ոտնաթաթի վարակներ
Դիաբետիկ ոտքԽոցերը շաքարային դիաբետով հիվանդների շրջանում տարածված բարդություն են՝ ախտահարելով այս բնակչության մինչև 25%-ին: Այս խոցերի դեպքում հաճախ առաջանում են վարակներ (կազմելով դեպքերի 40%-80%-ը) և հանգեցնում են հիվանդացության և մահացության աճի: Դիաբետիկ ոտնաթաթի վարակները (ԴՈՎ) սովորաբար բաղկացած են պոլիմիկրոբային վարակներից, որոնցում հայտնաբերվում են տարբեր անաէրոբ բակտերիալ պաթոգեններ: Տարբեր գործոններ, այդ թվում՝ ֆիբրոբլաստների ֆունկցիայի արատները, կոլագենի ձևավորման խնդիրները, բջջային իմունային մեխանիզմները և ֆագոցիտների ֆունկցիան, կարող են խոչընդոտել վերքերի լավացմանը շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ: Մի շարք ուսումնասիրություններ մաշկի թթվածնի անբավարար մատակարարումը նույնականացրել են որպես ԴՈՎ-ների հետ կապված անդամահատումների ուժեղ ռիսկի գործոն:
Որպես DFI բուժման ներկայիս տարբերակներից մեկըՀաղորդվել է, որ գերբնական թերապիան (HBOT) զգալիորեն բարելավում է շաքարախտային ոտնաթաթի խոցերի բուժման տեմպը, հետևաբար նվազեցնելով անդամահատումների և բարդ վիրաբուժական միջամտությունների անհրաժեշտությունը: Այն ոչ միայն նվազագույնի է հասցնում ռեսուրսներ պահանջող միջամտությունների, ինչպիսիք են փեղկային վիրահատությունները և մաշկի փոխպատվաստումը, անհրաժեշտությունը, այլև առաջարկում է ավելի ցածր ծախսեր և նվազագույն կողմնակի ազդեցություններ՝ համեմատած վիրաբուժական տարբերակների հետ: Չենի և այլոց կողմից անցկացված ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ գերբնական թերապիայի (HBOT) ավելի քան 10 սեանսը հանգեցրել է շաքարախտով հիվանդների վերքերի բուժման տեմպի 78.3%-ով բարելավմանը:
2. Նեկրոզացնող փափուկ հյուսվածքների վարակներ
Նեկրոզացնող փափուկ հյուսվածքների վարակները (NSTI) հաճախ պոլիմիկրոբային են, սովորաբար առաջանում են աէրոբ և անաէրոբ մանրէային պաթոգենների համադրությունից և հաճախ կապված են գազերի առաջացման հետ։ Չնայած NSTI-ները համեմատաբար հազվադեպ են, դրանք ունեն բարձր մահացության մակարդակ՝ արագ զարգացման պատճառով։ Ժամանակին և համապատասխան ախտորոշումը և բուժումը կարևոր են բարենպաստ արդյունքների հասնելու համար, և HBOT-ն խորհուրդ է տրվում որպես NSTI-ների կառավարման լրացուցիչ մեթոդ։ Չնայած NSTI-ների դեպքում HBOT-ի օգտագործման շուրջ դեռևս կան վիճաբանություններ՝ հեռանկարային վերահսկվող ուսումնասիրությունների բացակայության պատճառով,ապացույցները ցույց են տալիս, որ այն կարող է կապված լինել NSTI հիվանդների մոտ գոյատևման մակարդակի բարելավման և օրգանների պահպանման հետ։Հետահայաց ուսումնասիրությունը ցույց է տվել մահացության մակարդակի զգալի նվազում ՀԲՕԹ ստացող NSTI հիվանդների շրջանում:
1.3 Վիրահատական տեղամասի վարակներ
Սուր վարակիչ հիվանդությունները կարող են դասակարգվել վարակի անատոմիական տեղակայման հիման վրա և կարող են առաջանալ տարբեր հարուցիչներից, այդ թվում՝ ինչպես աէրոբ, այնպես էլ անաէրոբ մանրէներից: Չնայած վարակի վերահսկման միջոցառումների առաջընթացին, ինչպիսիք են ստերիլիզացման տեխնիկան, պրոֆիլակտիկ հակաբիոտիկների օգտագործումը և վիրաբուժական պրակտիկայի կատարելագործումը, Սուր վարակները շարունակում են մնալ կայուն բարդություն:
Մեկ նշանակալի ակնարկում ուսումնասիրվել է գերբնական թերապիայի (HBOT) արդյունավետությունը նյարդամկանային սկոլիոզի վիրահատության ժամանակ խորը վարակիչ վնասվածքների կանխարգելման գործում: Նախաօպերացիոն HBOT-ն կարող է զգալիորեն նվազեցնել վարակիչ վնասվածքների հաճախականությունը և նպաստել վերքերի լավացմանը: Այս ոչ ինվազիվ թերապիան ստեղծում է մի միջավայր, որտեղ վերքի հյուսվածքներում թթվածնի մակարդակը բարձրանում է, ինչը կապված է պաթոգենների դեմ օքսիդատիվ-սպանող ազդեցության հետ: Բացի այդ, այն լուծում է արյան և թթվածնի ցածր մակարդակը, որը նպաստում է վարակիչ վնասվածքների զարգացմանը: Վարակի վերահսկման այլ ռազմավարություններից բացի, HBOT-ն խորհուրդ է տրվում հատկապես մաքուր աղտոտված վիրահատությունների, ինչպիսիք են հաստ աղիքի վիրահատությունները:
1.4 Այրվածքներ
Այրվածքները վնասվածքներ են, որոնք առաջանում են ծայրահեղ ջերմության, էլեկտրական հոսանքի, քիմիական նյութերի կամ ճառագայթման հետևանքով և կարող են առաջացնել բարձր հիվանդացության և մահացության մակարդակներ: Հերբելային վառելիքային թերապիան (HBOT) օգտակար է այրվածքների բուժման համար՝ բարձրացնելով թթվածնի մակարդակը վնասված հյուսվածքներում: Մինչդեռ կենդանիների վրա և կլինիկական ուսումնասիրությունները խառը արդյունքներ են ցույց տվել՝ կապված...HBOT-ի արդյունավետությունը այրվածքների բուժման մեջ125 այրվածքներով հիվանդների մասնակցությամբ անցկացված ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ գերբնական թերապիան (HBOT) էական ազդեցություն չի ունեցել մահացության մակարդակի կամ կատարված վիրահատությունների քանակի վրա, սակայն կրճատել է միջին ապաքինման ժամանակը (19.7 օր՝ 43.8 օրվա համեմատ): Գերբնական թերապիայի (HBOT) ինտեգրումը այրվածքների համապարփակ կառավարման հետ կարող է արդյունավետորեն վերահսկել սեպսիսը այրվածքներով հիվանդների մոտ՝ հանգեցնելով ապաքինման ժամանակի կրճատման և հեղուկի պահանջի նվազման: Այնուամենայնիվ, անհրաժեշտ են հետագա լայնածավալ հեռանկարային հետազոտություններ՝ HBOT-ի դերը լայնածավալ այրվածքների կառավարման մեջ հաստատելու համար:
1.5 Օստեոմիելիտ
Օստեոմիելիտը ոսկրի կամ ոսկրածուծի վարակ է, որը հաճախ առաջանում է մանրէային հարուցիչների կողմից: Օստեոմիելիտի բուժումը կարող է դժվար լինել ոսկորներին համեմատաբար վատ արյան մատակարարման և հակաբիոտիկների սահմանափակ ներթափանցման պատճառով ոսկրածուծ: Քրոնիկ օստեոմիելիտը բնութագրվում է կայուն հարուցիչներով, թույլ բորբոքմամբ և ոսկրային հյուսվածքի նեկրոտիկ առաջացմամբ: Ռեֆրակցիոն օստեոմիելիտը վերաբերում է քրոնիկ ոսկրային վարակներին, որոնք շարունակվում կամ կրկնվում են համապատասխան բուժմանը չնայած:
ՀԲՕԹ-ն զգալիորեն բարելավում է թթվածնի մակարդակը վարակված ոսկրային հյուսվածքներում: Բազմաթիվ դեպքերի շարքեր և կոհորտային ուսումնասիրություններ ցույց են տալիս, որ ՀԲՕԹ-ն բարելավում է օստեոմիելիտով հիվանդների կլինիկական արդյունքները: Այն, կարծես, գործում է տարբեր մեխանիզմների միջոցով, այդ թվում՝ նյութափոխանակության ակտիվության խթանում, բակտերիալ հարուցիչների ճնշում, հակաբիոտիկների ազդեցության ուժեղացում, բորբոքման նվազեցում և ապաքինման խթանում:գործընթացներ: HBOT-ից հետո քրոնիկ, ռեֆրակցիոն օստեոմիելիտով հիվանդների 60%-ից 85%-ը ցուցաբերում են վարակի ճնշման նշաններ:
1.6 Սնկային վարակներ
Աշխարհում ավելի քան երեք միլիոն մարդ տառապում է քրոնիկ կամ ինվազիվ սնկային վարակներից, ինչը տարեկան հանգեցնում է ավելի քան 600,000 մահվան: Սնկային վարակների բուժման արդյունքները հաճախ խաթարվում են այնպիսի գործոնների պատճառով, ինչպիսիք են իմունային կարգավիճակի փոփոխությունը, հիմքում ընկած հիվանդությունները և հարուցիչի վիրուլենտության բնութագրերը: ՀԲՕԹ-ն դառնում է գրավիչ թերապևտիկ տարբերակ ծանր սնկային վարակների դեպքում՝ իր անվտանգության և ոչ ինվազիվ բնույթի շնորհիվ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ ՀԲՕԹ-ն կարող է արդյունավետ լինել սնկային հարուցիչների, ինչպիսիք են Aspergillus-ը և Mycobacterium tuberculosis-ը, դեմ:
ՀԲՕԹ-ն խթանում է հակասնկային ազդեցությունները՝ արգելակելով Aspergillus-ի բիոթաղանթի ձևավորումը, ընդ որում՝ արդյունավետության աճ է նկատվում սուպերօքսիդ դիսմուտազի (SOD) գեների բացակայություն ունեցող շտամներում: Սնկային վարակների ժամանակ հիպօքսիկ պայմանները մարտահրավերներ են առաջացնում հակասնկային դեղերի մատակարարման համար, ինչը ՀԲՕԹ-ից առաջացող թթվածնի մակարդակի բարձրացումը դարձնում է պոտենցիալ օգտակար միջամտություն, չնայած հետագա հետազոտությունները անհրաժեշտ են:
HBOT-ի հակամանրէային հատկությունները
ՀԲՕԹ-ի կողմից ստեղծված հիպերօքսիկ միջավայրը սկսում է ֆիզիոլոգիական և կենսաքիմիական փոփոխություններ, որոնք խթանում են հակաբակտերիալ հատկությունները, դարձնելով այն վարակի արդյունավետ լրացուցիչ թերապիա: ՀԲՕԹ-ն ցուցաբերում է ուշագրավ ազդեցություն աէրոբ բակտերիաների և հիմնականում անաէրոբ բակտերիաների դեմ՝ այնպիսի մեխանիզմների միջոցով, ինչպիսիք են ուղղակի մանրէասպան ակտիվությունը, իմունային պատասխանների ուժեղացումը և որոշակի հակամանրէային նյութերի հետ սիներգետիկ ազդեցությունը:
2.1 ՀԲՕԹ-ի ուղղակի հակաբակտերիալ ազդեցությունները
ՀԲՕԹ-ի ուղղակի հակաբակտերիալ ազդեցությունը մեծապես պայմանավորված է ռեակտիվ թթվածնային տեսակների (ՌԹ) առաջացմամբ, որոնք ներառում են սուպերօքսիդ անիոններ, ջրածնի պերօքսիդ, հիդրօքսիլ ռադիկալներ և հիդրօքսիլ իոններ, որոնք բոլորն էլ առաջանում են բջջային նյութափոխանակության ընթացքում։
O₂-ի և բջջային բաղադրիչների փոխազդեցությունը կարևոր է բջիջներում ROS-ի ձևավորման եղանակը հասկանալու համար: Որոշակի պայմաններում, որոնք կոչվում են օքսիդատիվ սթրես, ROS-ի ձևավորման և դրա քայքայման միջև հավասարակշռությունը խաթարվում է, ինչը հանգեցնում է բջիջներում ROS-ի մակարդակի բարձրացման: Սուպերօքսիդի (O₂⁻) արտադրությունը կատալիզացվում է սուպերօքսիդ դիսմուտազի կողմից, որը հետագայում O₂⁻-ը վերածում է ջրածնի պերօքսիդի (H₂O₂): Այս փոխակերպումն ավելի է ուժեղանում Ֆենտոնի ռեակցիայի միջոցով, որը օքսիդացնում է Fe²⁺-ը՝ առաջացնելով հիդրօքսիլ ռադիկալներ (·OH) և Fe₳⁺, այդպիսով սկսելով ROS-ի ձևավորման և բջջային վնասման վնասակար օքսիդա-վերականգնման հաջորդականություն:
ROS-ի թունավոր ազդեցությունները թիրախավորում են բջջային կարևոր բաղադրիչներ, ինչպիսիք են ԴՆԹ-ն, ՌՆԹ-ն, սպիտակուցները և լիպիդները: Նշենք, որ ԴՆԹ-ն H₂O₂-միջնորդավորված ցիտոտոքսիկության հիմնական թիրախն է, քանի որ այն խաթարում է դեզօքսիռիբոզային կառուցվածքները և վնասում հիմքերի կազմը: ROS-ի կողմից առաջացած ֆիզիկական վնասը տարածվում է ԴՆԹ-ի պարույրաձև կառուցվածքի վրա, որը հնարավոր է առաջանա ROS-ի կողմից առաջացած լիպիդների պերօքսիդացման հետևանքով: Սա ընդգծում է ROS-ի բարձր մակարդակի անբարենպաստ հետևանքները կենսաբանական համակարգերում:
ROS-ի հակամանրէային ազդեցությունը
Ակտիվ թթվածնային օքսիդները (ROS) կարևոր դեր են խաղում մանրէների աճի զսպման գործում, ինչպես ցույց է տալիս HBOT-ի կողմից առաջացած ROS-ի առաջացումը: ROS-ի թունավոր ազդեցությունները անմիջականորեն թիրախավորում են բջջային բաղադրիչները, ինչպիսիք են ԴՆԹ-ն, սպիտակուցները և լիպիդները: Ակտիվ թթվածնային տեսակների բարձր կոնցենտրացիաները կարող են անմիջականորեն վնասել լիպիդները՝ հանգեցնելով լիպիդների պերօքսիդացման: Այս գործընթացը վտանգում է բջջային թաղանթների ամբողջականությունը և, հետևաբար, թաղանթին կապված ընկալիչների և սպիտակուցների ֆունկցիոնալությունը:
Ավելին, սպիտակուցները, որոնք նույնպես ROS-ի նշանակալի մոլեկուլային թիրախներ են, ենթարկվում են որոշակի օքսիդատիվ մոդիֆիկացիաների տարբեր ամինաթթվային մնացորդներում, ինչպիսիք են ցիստեինը, մեթիոնինը, տիրոզինը, ֆենիլալանինը և տրիպտոֆանը: Օրինակ, ցույց է տրվել, որ HBOT-ն առաջացնում է օքսիդատիվ փոփոխություններ E. coli-ի մի շարք սպիտակուցներում, այդ թվում՝ երկարացման գործոն G-ում և DnaK-ում, այդպիսով ազդելով դրանց բջջային գործառույթների վրա:
Իմունիտետի բարձրացում HBOT-ի միջոցով
HBOT-ի հակաբորբոքային հատկություններըՓաստագրված են եղել բազմաթիվ ուսումնասիրություններ, որոնք կարևոր դեր են խաղում հյուսվածքների վնասման մեղմացման և վարակի զարգացումը ճնշելու գործում: HBOT-ն զգալիորեն ազդում է ցիտոկինների և այլ բորբոքային կարգավորիչների արտահայտման վրա՝ ազդելով իմունային պատասխանի վրա: Տարբեր փորձարարական համակարգեր HBOT-ից հետո նկատել են գեների արտահայտման և սպիտակուցների առաջացման դիֆերենցիալ փոփոխություններ, որոնք կամ բարձրացնում, կամ նվազեցնում են աճի գործոնների և ցիտոկինների ակտիվությունը:
ՀԲՕԹ գործընթացի ընթացքում O₂ մակարդակի բարձրացումը առաջացնում է բջջային մի շարք ռեակցիաներ, ինչպիսիք են՝ բորբոքային միջնորդների արտազատման ճնշումը և լիմֆոցիտների ու նեյտրոֆիլների ապոպտոզի խթանումը: Միասին վերցրած, այս գործողությունները ուժեղացնում են իմունային համակարգի հակամանրէային մեխանիզմները, դրանով իսկ նպաստելով վարակների բուժմանը:
Ավելին, ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ գերբնական թերապիայի (HBOT) ընթացքում O₂ մակարդակի բարձրացումը կարող է նվազեցնել բորբոքային ցիտոկինների, այդ թվում՝ ինտերֆերոն-գամմա (IFN-γ), ինտերլեյկին-1 (IL-1) և ինտերլեյկին-6 (IL-6) էքսպրեսիան: Այս փոփոխությունները ներառում են նաև CD4:CD8 T բջիջների հարաբերակցության նվազում և այլ լուծելի ընկալիչների մոդուլացում, որն ի վերջո բարձրացնում է ինտերլեյկին-10-ի (IL-10) մակարդակը, որը կարևոր է բորբոքումը հակազդելու և բուժումը խթանելու համար:
ՀԲՕԹ-ի հակամանրէային ակտիվությունը միահյուսված է բարդ կենսաբանական մեխանիզմների հետ: Հաղորդվել է, որ թե՛ սուպերօքսիդը, թե՛ բարձրացած ճնշումը անհամապատասխանաբար նպաստում են ՀԲՕԹ-ի կողմից առաջացած հակաբակտերիալ ակտիվությանը և նեյտրոֆիլների ապոպտոզին: ՀԲՕԹ-ից հետո թթվածնի մակարդակի զգալի բարձրացումը ուժեղացնում է նեյտրոֆիլների մանրէասպան կարողությունները, որոնք իմունային պատասխանի էական բաղադրիչ են: Ավելին, ՀԲՕԹ-ն ճնշում է նեյտրոֆիլների ադհեզիան, որը միջնորդվում է նեյտրոֆիլների վրա β-ինտեգրինների և էնդոթելային բջիջների վրա միջբջջային ադհեզիայի մոլեկուլների (ICAM) փոխազդեցությամբ: ՀԲՕԹ-ն արգելակում է նեյտրոֆիլների β-2 ինտեգրինի (Mac-1, CD11b/CD18) ակտիվությունը ազոտի օքսիդի (NO) միջնորդավորված գործընթացի միջոցով, նպաստելով նեյտրոֆիլների միգրացիային դեպի վարակի օջախ:
Ցիտոկմախքի ճշգրիտ վերադասավորումը անհրաժեշտ է նեյտրոֆիլների համար՝ պաթոգենները արդյունավետորեն ֆագոցիտացնելու համար: Ակտինի S-նիտրոզիլացումը, ինչպես ցույց է տրվել, խթանում է ակտինի պոլիմերացումը, հնարավոր է՝ նպաստելով նեյտրոֆիլների ֆագոցիտային ակտիվությանը HBOT նախնական բուժումից հետո: Ավելին, HBOT-ը խթանում է մարդու T բջջային գծերի ապոպտոզը միտոքոնդրիալ ուղիներով, և HBOT-ից հետո գրանցվել են լիմֆոցիտների արագացված մահ: Կասպազ-9-ի արգելափակումը՝ առանց կասպազ-8-ի վրա ազդելու, ցույց է տվել HBOT-ի իմունոմոդուլյատոր ազդեցությունները:
ՀԲՕԹ-ի և հակամանրէային նյութերի սիներգիկ ազդեցությունը
Կլինիկական կիրառություններում HBOT-ն հաճախ օգտագործվում է հակաբիոտիկների հետ միասին՝ վարակների արդյունավետ դեմ պայքարելու համար: HBOT-ի ընթացքում ձեռք բերված հիպերօքսիկ վիճակը կարող է ազդել որոշակի հակաբիոտիկային միջոցների արդյունավետության վրա: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ որոշակի մանրէասպան դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են β-լակտամները, ֆտորքինոլոնները և ամինոգլիկոզիդները, ոչ միայն գործում են ներքին մեխանիզմների միջոցով, այլև մասամբ կախված են մանրէների աէրոբ նյութափոխանակությունից: Հետևաբար, թթվածնի առկայությունը և հարուցիչների նյութափոխանակության բնութագրերը կարևոր են հակաբիոտիկների թերապևտիկ ազդեցությունը գնահատելիս:
Նշանակալի ապացույցներ են ցույց տվել, որ թթվածնի ցածր մակարդակը կարող է մեծացնել Pseudomonas aeruginosa-ի դիմադրողականությունը պիպերացիլին/տազոբակտամի նկատմամբ, և որ թթվածնի ցածր մակարդակը նույնպես նպաստում է Enterobacter cloacae-ի դիմադրողականության բարձրացմանը ազիթրոմիցինի նկատմամբ: Հակառակը, որոշակի հիպօքսիկ պայմաններ կարող են մեծացնել մանրէների զգայունությունը տետրացիկլին հակաբիոտիկների նկատմամբ: HBOT-ն ծառայում է որպես կենսունակ լրացուցիչ թերապևտիկ մեթոդ՝ խթանելով աէրոբ նյութափոխանակությունը և վերաթթվածնավորելով հիպօքսիկ վարակված հյուսվածքները, հետագայում մեծացնելով հարուցիչների զգայունությունը հակաբիոտիկների նկատմամբ:
Նախակլինիկական ուսումնասիրություններում, HBOT-ի համակցությունը՝ օրական երկու անգամ 8 ժամ 280 կՊա ճնշման տակ ընդունվելով՝ տոբրամիցինի (20 մգ/կգ/օր) հետ միասին, զգալիորեն նվազեցրել է Staphylococcus aureus վարակիչ էնդոկարդիտի դեպքում մանրէային բեռը: Սա ցույց է տալիս HBOT-ի ներուժը որպես օժանդակ բուժում: Հետագա ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ 37°C ջերմաստիճանում և 3 ATA ճնշման տակ 5 ժամվա ընթացքում HBOT-ն զգալիորեն ուժեղացրել է իմիպենեմի ազդեցությունը մակրոֆագերով վարակված Pseudomonas aeruginosa-ի դեմ: Բացի այդ, HBOT-ի և ցեֆազոլինի համակցված մեթոդը կենդանիների մոդելներում ավելի արդյունավետ է եղել Staphylococcus aureus օստեոմիելիտի բուժման համար՝ համեմատած միայն ցեֆազոլինի հետ:
ՀԲՕԹ-ն նաև զգալիորեն ուժեղացնում է ցիպրոֆլոքսացինի մանրէասպան ազդեցությունը Pseudomonas aeruginosa բիոթաղանթների դեմ, մասնավորապես 90 րոպե ազդեցությունից հետո: Այս ուժեղացումը պայմանավորված է էնդոգեն ռեակտիվ թթվածնային տեսակների (ROS) առաջացմամբ և ցուցաբերում է բարձր զգայունություն պերօքսիդազ-դեֆեկտով մուտանտների մոտ:
Մեթիցիլին-ռեզիստենտ Staphylococcus aureus (MRSA)-ի կողմից առաջացած պլևրիտի մոդելներում վանկոմիցինի, թեյկոպլանինի և լինեզոլիդի համատեղ ազդեցությունը HBOT-ի հետ զգալիորեն բարձրացրել է MRSA-ի դեմ արդյունավետությունը: Մետրոնիդազոլը, որը լայնորեն կիրառվում է ծանր անաէրոբ և պոլիմիկրոբային վարակների, ինչպիսիք են դիաբետիկ ոտնաթաթի վարակները (DFIs) և վիրաբուժական տեղամասի վարակները (SSIs), բուժման մեջ, ցուցաբերել է ավելի բարձր հակամանրէային արդյունավետություն անաէրոբ պայմաններում: Հետագա ուսումնասիրություններ են անհրաժեշտ՝ HBOT-ի և մետրոնիդազոլի համակցված սիներգետիկ հակաբակտերիալ ազդեցությունները ուսումնասիրելու համար՝ ինչպես in vivo, այնպես էլ in vitro պայմաններում:
ՀԲՕԹ-ի հակամանրէային արդյունավետությունը կայուն մանրէների վրա
Ռեզիստիվ շտամների զարգացման և տարածման հետ մեկտեղ, ավանդական հակաբիոտիկները հաճախ ժամանակի ընթացքում կորցնում են իրենց արդյունավետությունը: Ավելին, HBOT-ն կարող է կարևոր լինել բազմադեղորայքակայուն պաթոգենների կողմից առաջացած վարակների բուժման և կանխարգելման համար՝ ծառայելով որպես կարևորագույն ռազմավարություն, երբ հակաբիոտիկային բուժումը ձախողվում է: Բազմաթիվ ուսումնասիրություններում նշվել է HBOT-ի նշանակալի մանրէասպան ազդեցությունը կլինիկորեն նշանակալի ռեզիստիվ բակտերիաների վրա: Օրինակ, 90 րոպեանոց HBOT սեանսը 2 ATM-ով զգալիորեն նվազեցրել է MRSA-ի աճը: Բացի այդ, հարաբերակցության մոդելներում HBOT-ն ուժեղացրել է տարբեր հակաբիոտիկների հակաբակտերիալ ազդեցությունը MRSA վարակների դեմ: Հաշվետվությունները հաստատել են, որ HBOT-ն արդյունավետ է OXA-48 արտադրող Klebsiella pneumoniae-ի կողմից առաջացած օստեոմիելիտի բուժման համար՝ առանց որևէ լրացուցիչ հակաբիոտիկների անհրաժեշտության:
Ամփոփելով՝ հիպերբարային թթվածնային թերապիան ներկայացնում է վարակի վերահսկման բազմակողմանի մոտեցում, որը բարելավում է իմունային պատասխանը, միաժամանակ ուժեղացնելով առկա հակամանրէային միջոցների արդյունավետությունը: Համապարփակ հետազոտությունների և զարգացման շնորհիվ այն ունի հակաբիոտիկների նկատմամբ կայունության հետևանքները մեղմելու ներուժ՝ հույս ներշնչելով բակտերիալ վարակների դեմ շարունակական պայքարում:
Հրապարակման ժամանակը. Փետրվարի 28-2025