Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություններ(NDDs)-ները բնութագրվում են ուղեղի կամ ողնուղեղի որոշակի խոցելի նեյրոնային պոպուլյացիաների աստիճանական կամ կայուն կորստով: NDD-ների դասակարգումը կարող է հիմնված լինել տարբեր չափանիշների վրա, ներառյալ նեյրոդեգեներացիայի անատոմիական բաշխումը (օրինակ՝ էքստրապիրամիդալ խանգարումներ, ճակատ-քունքային դեգեներացիա կամ սպինոցերեբելյար ատաքսիաներ), առաջնային մոլեկուլային անոմալիաները (օրինակ՝ ամիլոիդ-β, պրիոններ, տաու կամ α-սինուկլեին) կամ հիմնական կլինիկական առանձնահատկությունները (օրինակ՝ Պարկինսոնի հիվանդություն, ամիոտրոֆիկ կողմնային սկլերոզ և դեմենցիա): Դասակարգման և ախտանիշների դրսևորման այս տարբերություններին չնայած, Պարկինսոնի հիվանդությունը (PD), ամիոտրոֆիկ կողմնային սկլերոզը (ALS) և Ալցհայմերի հիվանդությունը (AD) նման խանգարումները ունեն ընդհանուր հիմքում ընկած գործընթացներ, որոնք հանգեցնում են նեյրոնային դիսֆունկցիայի և, ի վերջո, բջջային մահվան:
Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը գնահատում է, որ մինչև 2040 թվականը այս հիվանդությունները կդառնան մահացության երկրորդ առաջատար պատճառը զարգացած երկրներում։ Չնայած կան տարբեր բուժումներ որոշակի հիվանդությունների հետ կապված ախտանիշները մեղմելու և կառավարելու համար, այս վիճակների զարգացումը դանդաղեցնելու կամ բուժելու արդյունավետ մեթոդները դեռևս անհասանելի են։ Վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս բուժման մոդելի անցումը՝ պարզապես ախտանշանային կառավարումից դեպի բջիջների պաշտպանության մեխանիզմների օգտագործում՝ հետագա վատթարացումը կանխելու համար։ Բազմաթիվ ապացույցներ ցույց են տալիս, որ օքսիդատիվ սթրեսը և բորբոքումը կարևոր դեր են խաղում նեյրոդեգեներացիայի մեջ՝ այդ մեխանիզմները դիրքավորելով որպես բջջային պաշտպանության կարևոր թիրախներ։ Վերջին տարիներին հիմնարար և կլինիկական հետազոտությունները բացահայտել են հիպերբարային թթվածնային թերապիայի (ՀԹԹԹ) ներուժը նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների բուժման գործում։
Հիպերբարային թթվածնային թերապիայի (HBOT) հասկացողությունը
ՀԲՕԹ-ն սովորաբար ներառում է ճնշման բարձրացում մինչև 1 բացարձակ մթնոլորտից (ATA)՝ ծովի մակարդակի ճնշման՝ 90-120 րոպե տևողությամբ, որը հաճախ պահանջում է մի քանի սեանս՝ կախված բուժվող կոնկրետ վիճակից: Բարձրացված օդային ճնշումը բարելավում է բջիջներին թթվածնի մատակարարումը, ինչն էլ իր հերթին խթանում է ցողունային բջիջների բազմացումը և ուժեղացնում որոշակի աճի գործոններով միջնորդված բուժման գործընթացները:
Սկզբնապես, գերբնական թերապիայի կիրառումը հիմնված էր Բոյլ-Մարիոտի օրենքի վրա, որը ենթադրում է գազի պղպջակների ճնշումից կախված նվազում՝ հյուսվածքներում թթվածնի բարձր մակարդակի օգուտների հետ մեկտեղ: Հայտնի է, որ գերբնական թերապիայի (ԳԹԱ) առաջացրած հիպերօքսիկ վիճակից օգուտ են քաղում մի շարք պաթոլոգիաներ, այդ թվում՝ նեկրոզային հյուսվածքներ, ճառագայթային վնասվածքներ, վնասվածքներ, այրվածքներ, կոմպարտմենտային համախտանիշ և գազային գանգրենա, որոնք թվարկված են Ստորջրյա և Հիպերբարիկ Բժշկական Ընկերության կողմից: Նշենք, որ ԳԹԱ-ն նաև ցույց է տվել իր արդյունավետությունը որպես լրացուցիչ բուժում տարբեր բորբոքային կամ վարակիչ հիվանդությունների մոդելների դեպքում, ինչպիսիք են կոլիտը և սեպսիսը: Հաշվի առնելով իր հակաբորբոքային և օքսիդատիվ մեխանիզմները, ԳԹԱ-ն զգալի ներուժ ունի որպես նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների թերապևտիկ ուղի:
Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների դեպքում հիպերբարային թթվածնային թերապիայի նախակլինիկական ուսումնասիրություններ. 3×Tg մկնիկի մոդելի վերլուծություններ
Նշանակալի ուսումնասիրություններից մեկըկենտրոնացած էր Ալցհայմերի հիվանդության (ԱՀ) 3×Tg մկան մոդելի վրա, որը ցույց տվեց HBOT-ի թերապևտիկ ներուժը ճանաչողական դեֆիցիտի բարելավման գործում: Հետազոտությանը մասնակցել են 17 ամսական արու 3×Tg մկներ՝ համեմատած 14 ամսական արու C57BL/6 մկների հետ, որոնք ծառայել են որպես վերահսկիչ մարմին: Ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ HBOT-ը ոչ միայն բարելավել է ճանաչողական գործառույթը, այլև զգալիորեն նվազեցրել է բորբոքումը, վահանիկների ծանրաբեռնվածությունը և Tau ֆոսֆորիլացումը՝ ԱՀ ախտաբանության հետ կապված կարևոր գործընթաց:
ՀԲՕԹ-ի պաշտպանիչ ազդեցությունը վերագրվում էր նեյրոբորբոքման նվազմանը: Սա վկայում էին միկրոգլիալ պրոլիֆերացիայի, աստղագլյոզի և պրոբորբոքային ցիտոկինների սեկրեցիայի նվազումը: Այս արդյունքները ընդգծում են ՀԲՕԹ-ի կրկնակի դերը՝ Ալցհայմերի հիվանդության հետ կապված նեյրոբորբոքային պրոցեսները միաժամանակ մեղմելու և ճանաչողական կարողությունները բարելավելու գործում:
Մեկ այլ նախակլինիկական մոդելում օգտագործվել են 1-մեթիլ-4-ֆենիլ-1,2,3,6-տետրահիդրոպիրիդին (MPTP) մկներ՝ գնահատելու համար HBOT-ի պաշտպանիչ մեխանիզմները նեյրոնային ֆունկցիայի և շարժողական կարողությունների վրա: Արդյունքները ցույց են տվել, որ HBOT-ը նպաստել է այս մկների մոտ շարժողական ակտիվության և բռնելու ուժի ուժեղացմանը՝ կապված միտոքոնդրիալ կենսագենեզի ազդանշանային ուղու աճի հետ, մասնավորապես՝ SIRT-1, PGC-1α և TFAM-ի ակտիվացման միջոցով: Սա ընդգծում է միտոքոնդրիալ ֆունկցիայի նշանակալի դերը HBOT-ի նեյրոպաշտպանիչ ազդեցություններում:
ՀԲՕԹ-ի մեխանիզմները նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների դեպքում
Հիպոքսիայով ինդուկցվող գործոն-1-ը (HIF-1) կենտրոնական դեր է խաղում որպես տրանսկրիպցիոն գործոն, որը հնարավորություն է տալիս բջջային հարմարվել թթվածնի ցածր ճնշմանը և կապված է տարբեր ՀԻԴ-ների հետ, այդ թվում՝ Ալցհայմերի հիվանդության, Պարկինսոնի հիվանդության, Հանթինգտոնի հիվանդության և ամիոտրոֆիկ կողային ամորձիների հետ, ինչը այն դարձնում է դեղերի կարևոր թիրախ։
Քանի որ տարիքը բազմաթիվ նեյրոդեգեներատիվ խանգարումների զգալի ռիսկի գործոն է, HBOT-ի ազդեցության ուսումնասիրությունը ծերացման նյարդաբանության վրա կենսականորեն կարևոր է։ Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ HBOT-ն կարող է բարելավել տարիքային ճանաչողական դեֆիցիտները առողջ տարեց անձանց մոտ։Բացի այդ, հիշողության զգալի խանգարումներ ունեցող տարեց հիվանդների մոտ HBOT-ի ազդեցությունից հետո ցուցաբերվել է ճանաչողական բարելավում և ուղեղային արյան հոսքի ավելացում։
1. HBOT-ի ազդեցությունը բորբոքման և օքսիդատիվ սթրեսի վրա
ՀԲՕԹ-ն ցույց է տվել նեյրոբորբոքումը մեղմելու ունակությունը ծանր ուղեղային դիսֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ: Այն ունի բորբոքային ցիտոկիններին (օրինակ՝ IL-1β, IL-12, TNFα և IFNγ) իջեցնելու և հակաբորբոքային ցիտոկիններին (օրինակ՝ IL-10) բարձրացնելու ունակություն: Որոշ հետազոտողներ ենթադրում են, որ ՀԲՕԹ-ի կողմից առաջացած ռեակտիվ թթվածնային տեսակները (ՌԹՕ) միջնորդում են թերապիայի մի շարք օգտակար ազդեցություններ: Հետևաբար, բացի ճնշումից կախված պղպջակների նվազեցնող ազդեցությունից և հյուսվածքների թթվածնի բարձր հագեցվածության ապահովումից, ՀԲՕԹ-ի հետ կապված դրական արդյունքները մասամբ կախված են արտադրված ՌԹՕ-ի ֆիզիոլոգիական դերից:
2. ՀԲՕԹ-ի ազդեցությունը ապոպտոզի և նեյրոպաշտպանության վրա
Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ HBOT-ն կարող է նվազեցնել p38 միտոգեն-ակտիվացված սպիտակուցային կինազի (MAPK) հիպոկամպային ֆոսֆորիլացումը, հետագայում բարելավելով ճանաչողական գործունեությունը և նվազեցնելով հիպոկամպային վնասը: Պարզվել է, որ ինչպես առանձին ընդունվող HBOT-ն, այնպես էլ գինկգո բիլոբայի քաղվածքի հետ համատեղ, նվազեցնում են Bax-ի էքսպրեսիան և կասպազ-9/3-ի ակտիվությունը, ինչը հանգեցնում է aβ25-35-ով ինդուկցված ապոպտոզի մակարդակի նվազմանը կրծողների մոդելներում: Ավելին, մեկ այլ ուսումնասիրություն ցույց է տվել, որ HBOT-ի նախապայմանավորումը առաջացնում է ուղեղային իշեմիայի նկատմամբ տոլերանտություն՝ SIRT1 էքսպրեսիայի աճի մեխանիզմներով, ինչպես նաև B-բջջային լիմֆոմա 2-ի (Bcl-2) մակարդակի բարձրացման և ակտիվ կասպազ-3-ի նվազման հետ մեկտեղ, ինչը ընդգծում է HBOT-ի նեյրոպաշտպանիչ և հակաապոպտոզային հատկությունները:
3. HBOT-ի ազդեցությունը արյան շրջանառության ևՆեյրոգենեզ
ՀԲՕԹ-ի ենթարկումը կապված է գանգուղեղային անոթային համակարգի վրա բազմաթիվ ազդեցությունների հետ, այդ թվում՝ արյուն-ուղեղային պատնեշի թափանցելիության բարձրացման, անգիոգենեզի խթանման և այտուցի նվազեցման հետ։ Բացի հյուսվածքներին թթվածնի մատակարարման ավելացումից, ՀԲՕԹ-ն...խթանում է անոթային ձևավորումըակտիվացնելով տրանսկրիպցիոն գործոններ, ինչպիսին է անոթային էնդոթելային աճի գործոնը, և խթանելով նյարդային ցողունային բջիջների բազմացումը։
4. ՀԲՕԹ-ի էպիգենետիկ ազդեցությունները
Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ մարդու միկրոանոթային էնդոթելային բջիջների (HMEC-1) հիպերբարային թթվածնի ազդեցությունը զգալիորեն կարգավորում է 8101 գեն, ներառյալ ինչպես բարձրացված, այնպես էլ իջեցված էքսպրեսիան, ընդգծելով գեների էքսպրեսիայի աճը, որը կապված է հակաօքսիդանտային արձագանքի ուղիների հետ։
Եզրակացություն
Ժամանակի ընթացքում գերբնական թերապիայի (HBOT) կիրառումը զգալի առաջընթաց է գրանցել՝ ապացուցելով դրա մատչելիությունը, հուսալիությունը և անվտանգությունը կլինիկական պրակտիկայում: Չնայած HBOT-ն ուսումնասիրվել է որպես ոչ դեղաչափային բուժում ոչ վարակիչ հիվանդությունների համար, և անցկացվել են որոշակի հետազոտություններ, դեռևս անհրաժեշտ է իրականացնել խիստ ուսումնասիրություններ՝ այս հիվանդությունների բուժման մեջ HBOT պրակտիկան ստանդարտացնելու համար: Անհրաժեշտ են հետագա հետազոտություններ՝ բուժման օպտիմալ հաճախականությունը որոշելու և հիվանդների համար օգտակար ազդեցությունների չափը գնահատելու համար:
Ամփոփելով՝ հիպերբարային թթվածնի և նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների հատումը ցույց է տալիս թերապևտիկ հնարավորությունների խոստումնալից սահման, ինչը պահանջում է շարունակական ուսումնասիրություն և վավերացում կլինիկական պայմաններում։
Հրապարակման ժամանակը. Մայիսի 16-2025